Каждый пакет содержит:

действующее вещество: ацетилцистеин – 100 мг или 200 мг, или 600 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахар, аспартам (см. раздел 4.4).

Полный список вспомогательных веществ см. в подразделе 6.1.

Порошок для приготовления раствора для внутреннего применения.

Порошок белого или почти белого цвета, с запахом апельсина. Допускается наличие мягких комков.

Респираторные заболевания, которые приводят к образованию густого, трудно отделяемого секрета (мокроты), например, острый и хронический бронхит, ларингит, синусит, трахеит, бронхиальная астма, и (в качестве дополнительной терапии) муковисцидоз.

Режим дозирования

При острых заболеваниях:

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: 3 раза в день 1 пакет 100 мг или 2 раза в день 1 пакет 200 мг (эквивалентно 300-400 мг ацетилцистеина в сутки).

Взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет: по 1 пакету Ацецемед 600 мг 1 раз в день или по 2 пакета Ацецемед 100 мг или по 1 пакету Ацецемед 200 мг 3 раза в день (эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Муковисцидоз:

Дети в возрасте от 6 лет до 12 лет: 3 раза в день по 200 мг или 1 раз в день по 600 мг (эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет: по 1 пакету Ацецемед 600 мг 1 раз в день или по 2 пакета Ацецемед 100 мг или по 1 пакету Ацецемед 200 мг 3 раза в день (эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Рекомендации по дозированию:

При длительном лечении: по 400-600 мг вдень разделенные на один или несколько приемов. Максимальная длительность лечения – 3-6 месяцев.

При отсутствии эффекта после двухнедельной терапии диагноз должен быть пересмотрен. Требуется исключить злокачественные заболевания.

Длительность и режим дозирования в каждом конкретном случае устанавливает врач.

Особые группы пациентов:

Данные о необходимости коррекции дозы у пожилых людей и у людей с нарушением функции почек отсутствуют.

Способ применения

Содержимое одного пакета растворяют, помешивая, в одном стакане воды, сока или холодного чая непосредственно перед приемом. Не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами. Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект лекарственного препарата.

Лекарственный препарат принимают независимо от приема пищи, о взаимодействии препарата с пищей не сообщалось.

Слабый серный запах, который может появиться при вскрытии пакета, быстро улетучивается и не оказывает влияния на эффективность препарата.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в подразделе 6.1, детский возраст до 2 лет, гипероксалурия.

Ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью желудка в стадии обострения.

Непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы или сахаразно-изомальтазная недостаточность (из-за наличия в составе сахара)

Относительные противопоказания:

Применение Ацецемед 600 мг – дети в возрасте до 12 лет (при муковисцидозе – до 6 лет).

Одновременное применение с противокашлевыми средствами (см. раздел.4.4.).

Во время применения ацетилцистеина в очень редких случаях наблюдалось возникновение тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивена-Джонсона и синдром Лайелла. В случае возникновения изменений со стороны кожи и слизистых оболочек следует немедленно прекратить лечение и принять соответствующие меры.

Соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с риском желудочно-кишечного кровотечения (например, скрытые язвенная болезнь и варикозное расширение вен пищевода), рвоты, если в прошлом была язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

Из-за опасности возникновения бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и бронхиальной гиперреактивностью рекомендуется соблюдать осторожность. При наступлении реакции гиперчувствительности или бронхоспазма применение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры.

Применение ацетилцистеина, главным образом в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимо назначение постурального дренажа и бронхаспирации.

Не рекомендуется совместное применение ацетилцистеина и противокашлевых лекарственных средств. Одновременное применение противокашлевых препаратов может привести к накоплению секреции через ингибирование кашлевого рефлекса и физиологического самоочищения дыхательных путей с риском бронхоспазма и инфекции верхних дыхательных путей.

Муколитические средства могут вызывать респираторные нарушения у детей в возрасте до 2 лет. Потому что физиологические особенности дыхательных путей в этой возрастной группе могут ограничивать способность адаптироваться к физиологическому самоочищению. Поэтому муколитические средства не следует использовать у детей в возрасте до 2 лет.

Ацетилцистеин приводит in vitro к ингибированию диаминоксидазы (DAO) на 20-50%. Поэтому у пациентов с непереносимостью гистамина также следует соблюдать осторожность.

Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период грудного вскармливания.

Вспомогательные вещества:

В состав лекарственного препарата входит сахар. Каждый пакет Ацецемед 100 мг содержит 4782,5 мг сахарозы, Ацецемед 200 мг содержит 4675 мг сахарозы, Ацецемед 600 мг содержит 4220 мг сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот лекарственный препарат.

В связи с наличием в составе лекарственного препарата аскорбиновой кислоты требуется с осторожностью применять при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемохроматозе, сидеробластной анемии, талассемии, почечнокаменной болезни.

Прием препарата в рекомендованных дозах обеспечивает примерную суточную потребность в витамине С (50-100%), в зависимости от возрастной категории (один пакет Ацецемед 100 мг содержит 12,5 мг, Ацецемед 200 мг – 25 мг, Ацецемед 600 – 75 мг).

Лекарственный препарат Ацецемед содержит аспартам в количестве 40 мг в одном пакете Ацецемед 100 мг, Ацецемед 200 мг Ацецемед 600 мг. Аспартам гидролизуется в желудочно-кишечном тракте при пероральном приеме. Один из основных продуктов гидролиза – фенилаланин. Может оказаться вредным для людей с фенилкетонурией. Отсутствуют доклинические и клинические данные для оценки использования аспартама у детей до 12 недель.

Исследования взаимодействия in vivo не проводились.

Совместное применение ацетилцистеина и противокашлевых лекарственных средств может вызвать застой секрета вследствие угнетения кашлевого рефлекса.

Полученные до настоящего времени сообщения о способности ацетилцистеина инактивировать антибиотики, касаются исключительно экспериментов in vitro, в которых соответствующие вещества смешивались непосредственно друг с другом. Тем не менее, с целью безопасности прием оральных антибиотиков следует производить раздельно от приема ацетилцистеина, с соблюдением, как минимум, 2-х часового интервала. Это не относится к цефексиму и лоракарбефу.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего и дезагрегантного действия последнего.

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к возникновению субтерапевтических концентраций карбамазепина.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического определения салицилатов. При анализе мочи ацетилцистеин влияет на результаты определения кетоновых тел.

Беременность

Данные ограниченного числа подвергшихся воздействию беременных женщин не показали отрицательного воздействия на беременность, здоровье плода и новорожденного.

Опыт эпидемиологических исследований отсутствует.

Исследования на животных не показали прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, внутриутробное и/или послеродовое развитие.

При использовании во время беременности рекомендуется соблюдать осторожность.

Кормление грудью

Отсутствуют исследования, показывающие, выделяется ли ацетилцистеин с грудным молоком или нет. Ацецемед не следует применять в период грудного вскармливания без явной необходимости.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека. Исследования на животных не показали отрицательного воздействия на фертильность соответствующих терапевтических доз ацетилцистеина (см. раздел 5.3).

Специальных исследований о влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортом и другими механизмами не проводилось.

Указанную ниже частоту нежелательных реакций определяли, используя следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакции гиперчувствительности

Очень редко: анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

Нечасто: шум в ушах

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: тахикардия

Нарушения со стороны сосудов:

Очень редко: геморрагия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: одышка, бронхоспазм

Желудочно-кишечные нарушения:

Нечасто: боль в животе, тошнота, рвота и диарея, стоматит

Редко: диспепсия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: зуд, крапивница, ангионевротический отек, экзантема

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: лихорадка

Частота неизвестна: отек лица

У предрасположенных пациентов могут развиваться реакции гиперчувствительности со стороны кожи и дыхательной системы, у пациентов с гиперреактивностью бронхов и бронхиальной астмой может возникнуть бронхоспазм (см. раздел «Меры предосторожности»). Очень редко сообщалось о случаях кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла в связи с использованием ацетилцистеина.

Выдыхаемый воздух может приобрести неприятный запах сероводорода.

В различных исследованиях было доказано снижение агрегации тромбоцитов крови под действием ацетилцистеина. В настоящее время клиническая значимость этого явления не установлена.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», 220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а, отдел фармаконадзора: тел./факс: +375(17)2420029, адреса электронной почты: rcpl@rceth.by, rceth.by@rceth.by, адрес веб-сайта: https://rceth.by.

До настоящего времени случаев токсической передозировки пероральных форм ацетилцистеина не наблюдалось. У добровольцев, получавших ацетилцистеин в дозе 11,2 г/сутки в течение 3 месяцев, не наблюдалось никаких тяжелых нежелательных реакций. Принимаемые внутрь дозы ацетилцистеина, достигшие 500 мг/кг массы тела, переносились без каких-либо симптомов интоксикации.

Симптомы интоксикации: при передозировке могут возникнуть симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея. У детей имеется риск гиперсекреции.

Лечение в случае передозировки: при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Код АТХ: R05CB01

Механизм действия

Ацецемед содержит активное вещество ацетилцистеин, производное цистеина со свободной группой SH, обладающее как муколитическими, так и антиоксидантными свойствами. Муколитический эффект ацетилцистеина основан на том факте, что электрофильные и окислительные соединения инактивируются непосредственно ацетилцистеином и косвенно глутатионом. Ацетилцистеин способствует усилению синтеза глутатиона.

Фармакодинамические эффекты

Ацетилцистеин является важным предшественником синтеза глутатиона через цистеин и, таким образом, увеличивает запасы эндогенного глутатиона. Экзогенные и эндогенные оксиданты, которые могут нейтрализоваться ацетилцистеином и глутатионом, участвуют в патогенезе воспалительных респираторных заболеваний.

Клиническая эффективность

Ацетилцистеин разжижает вязкую слизь в дыхательных путях, способствует отхождению мокроты и помогает успокоить приступы кашля. Это облегчает дыхание.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После приема внутрь ацетилцистеин быстро и полностью абсорбируется.

Биодоступность свободного ацетилцистеина составляет около 10%, что связано с явным пресистемным метаболизмом.

После приема достаточно высокой дозы 30 мг/кг массы тела, пик концентрации ацетилцистеина (свободного и связанного) в плазме составляет около 67 нмоль/мл с T_max 0,75-1 часа.

После применения 600 мг ацетилцистеина в лекарственной форме таблетки, пик концентрации в плазме (C_max) общего ацетилцистеина (свободного и связанного) составляет 3,40 мкг/мл (20.83 нмоль/мл) с T_max 0,71 часа (43 минуты). AUC (площадь под кривой) равно 10,06 мкг·ч/мл.

Прием пищи на системную биодоступность при внутреннем применении ацетилцистеина не изучался.

Распределение

Ацетилцистеин находится в организме, как в свободной форме, так и обратимо связанной с белками плазмы дисульфидными связями.

Ацетилцистеин в основном распределяется во внеклеточной водной среде. Он локализуется главным образом в печени, почках, легких и бронхиальной слизи.

Биотрансформация

Метаболизм начинается сразу после приема: ацетилцистеин деацетилируется в активный L-цистеин при первом прохождении в стенке кишечника и в печени, а затем метаболизируется до неактивных соединений.

Элиминация

Приблизительно 30% введенной дозы выводится непосредственно с мочой.

Основные метаболиты - цистин и цистеин. Кроме того, в небольших количествах выделяются в виде таурина и сульфатов. Исследования по выделению фракции, неочищенной почками, отсутствуют.

У 6 испытуемых при внутривенном введении 200 мг ацетилцистеина период полувыведения составлял 1,95 (0,95-3,57) часов для восстановленных форм и 5,58 (4,1 -9,5) для общего ацетилцистеина, период полувыведения общего ацетилцистеина составил 6,25 (4,59-10,6) часов.

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени показали увеличение до 62% площади под кривой «концентрация-время» в сыворотке и 30% уменьшения клиренса.

Плазменный клиренс ацетилцистеина мало зависит от почечной функции.

Данные доклинической безопасности

Острая токсичность

В исследованиях острой токсичности значение LD50 при пероральном применении у мышей и крыс составило 8 и >10 г/кг соответственно.

Хроническая токсичность

Исследования на различных видах животных (крысы, собаки) длительность до одного года не выявили каких-либо патологических изменений.

Онкогенный и мутагенный потенциал

Считается, что ацетилцистеин не обладает мутагенным действием. Исследования in vitro и in vivo дали отрицательные результаты.

Исследования онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводилось.

Репродуктивная токсичность

Исследования эмбрио- и фетотоксичности проводились на кроликах и крысах, получавших пероральные дозы ацетилцистеина во время органогенеза. Никаких врожденных пороков развития не наблюдалось.

Исследования фертильности проводились у крыс при пероральном применении ацетилцистеина. Применение самками ацетилцистеина в дозе до 1000 мг/кг/день не показало ухудшение женской плодовитости. Лечение самцов крыс пероральным ацетилцистеином в дозе 250 мг/кг/день в течение 16 недель не оказывало влияния на фертильность и общую репродуктивную способность животных. С другой стороны, при применении дозы выше 500 мг/кг/день (приблизительно в 40 раз выше максимальной терапевтической дозы) наблюдалось снижение мужской плодовитости и ухудшение параметров сперматозоидов.

Перечень вспомогательных веществ

Аскорбиновая кислота

Аспартам

Ароматизатор «Апельсин»

Сахар

Несовместимость

Ацетилцистеин несовместим с большинством металлов и инактивируется окисляющими веществами. Следует избегать добавления к препаратам ацетилцистеина других лекарственных препаратов.

Срок годности

Дозировка 100 мг и 200 мг – 2 года.

Дозировка 600 мг – 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Особые меры предосторожности при хранении

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Характер и содержание первичной упаковки

По 5,0 г порошка в пакете из комбинированного материала (бумага, полиэтилен, алюминиевая фольга, полиэтилен). По 5 или 10 пакетов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Особые требования отсутствуют.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта врача.