Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки коричневого цвета со светлыми вкраплениями, допускается наличие мраморности.

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество: железо (III) (в виде железа (III) гидроксид полимальтозного комплекса) – 100 мг, фолиевая кислота – 0,5 мг;

Вспомогательные вещества: cукралоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, изомальт, лактоза моногидрат, ароматизатор «Шоколад».

Форма выпуска

Таблетки жевательные.

Фармакотерапевтическая группа

Противоанемические средства. Средства на основе железа. Средства на основе железа в комбинации с фолиевой кислотой.

Фармакодинамика

Лекарственное средство Ферромед Фол содержит железо (III) в виде железа (III) гидроксид полимальтозного комплекса. Снаружи многоядерные центры гидроксида железа (III) окружаются многими нековалентно связанными молекулами полимальтозы, образуя комплекс с общей молекулярной массой 50 кДа, который является настолько большим, что его диффузия через мембраны слизистой оболочки кишечника приблизительно в 40 раз меньше, чем у гексагидрата железа (II). Данный комплекс не выделяет железо в виде свободных ионов, сходен по структуре с естественным соединением железа и ферритина. Благодаря такому сходству, ионы Fe³⁺ из кишечника поступают в кровь только путем активного всасывания, что объясняет невозможность передозировки (и интоксикации) препаратом в отличие от простых солей железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации.

Фолиевая кислота относится к витаминам группы В. Она является предшественником тетрагидрофолата - кофермента, участвующего в различных метаболических процессах, в том числе в биосинтезе пуринов и тимидилатов нуклеиновых кислот; также она необходима для синтеза нуклеопротеидов и поддержания нормального уровня эритропоэза. Фолиевая кислота необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов.

Фармакокинетика

Всасывание

При терапевтическом применении абсорбция составляет около 10%. Железо из комплекса полимальтозы и железа (III) гидроксида является менее биодоступным, по крайней мере, в начале терапии, чем препаратов, содержащих соли железа (II).

Всасывание железа (III) гидроксид полимальтозата происходит по контролируемому механизму. Повышение уровня железа сыворотки крови после приема комплекса не коррелирует с общей абсорбцией железа, оцениваемой по его включению в Hb.

Исследования с использованием радиоактивного меченого железа (III) гидроксида полимальтозата показали наличие четкой корреляции между процентным соотношением поглощения железа эритроцитами (включения в Hb) и абсорбцией в пересчете на весь организм. Наиболее активное всасывание полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) происходит в двенадцатиперстной и тощей кишке. Как и в случае других препаратов железа для приема внутрь, относительная степень всасывания железа из железа (III) гидроксида полимальтозата, оцениваемая по его включению в Hb, снижалась при увеличении доз железа. Также наблюдалась корреляция между степенью дефицита железа (т.е. уровнем ферритина сыворотки) и количеством всосавшегося железа (т.е., чем больше дефицит железа, тем лучше всасывание). Показано, что у пациентов с анемией всасывание железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III), в отличие от солей железа, в присутствии пищи увеличивается.

Фолиевая кислота в основном всасывается в тонкой кишке, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишках. Максимальная концентрация фолиевой кислоты в плазме крови достигается через 30-60 минут. Фолат проникает в грудное молоко.

Распределение

Всосавшееся железо депонируется в связанном с ферритином виде, главным образом в печени. Позже, в костном мозге оно включается в гемоглобин.

Фолаты распределяются по всему телу. Основным местом хранения фолата является печень, они также сконцентрированы в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация

Железо является ионом металла, который не метаболизируется печенью.

Фолиевая кислота превращается в активную метаболическую форму: 5 - метилтетрагидрофолат (5 MTHF) в плазме и печени. Метаболиты фолата входят в энтерогепатическую циркуляцию.

Выведение

Неабсорбированное железо выводится с калом. Его экскреция с отшелушивающимися клетками эпителия желудочно-кишечного тракта и кожи, а также с потом, желчью и мочой составляет приблизительно 1 мг железа в сутки. У женщин во время менструации происходит дополнительная потеря железа, что необходимо принимать во внимание.

Метаболиты фолиевой кислоты выводятся с мочой. Избыток фолатов секретируется без изменений с мочой.

Лечение и профилактика латентного (скрытого) дефицита железа и железодефицитной анемии при повышенной потребности в фолиевой кислоте. Дефицит железа, степень его выраженности и недостаток фолиевой кислоты должны быть установлены и подтверждены соответствующими лабораторными исследованиями.

Для приема внутрь. Суточную дозу следует принимать всю сразу или разделить на несколько приемов. Препарат следует принимать во время или сразу после еды. Жевательные таблетки также можно глотать целиком или разжевывать.

Лечение железодефицитной анемии и восполнение повышенной потребности в фолиевой кислоте:

1 жевательная таблетка 1-3 раза в день (от 100 мг железа и 0,5 мг фолиевой кислоты до 300 мг железа и 1,5 мг фолиевой кислоты) до нормализации уровня гемоглобина.

После нормализации уровня гемоглобина следует продолжать прием еще в течение нескольких недель, чтобы пополнить запасы железа в организме.

Продолжительность лечения составляет от 3 до 5 месяцев.

Лечение и профилактика латентного дефицита железа и восполнение повышенной потребности в фолиевой кислоте:

По 1 жевательной таблетке (100 мг железа и 0,5 мг фолиевой кислоты) в день.

Продолжительность лечения составляет от 1 до 2 месяцев.

Дети и подростки

Данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют, поэтому у детей до 12 лет применять не рекомендуется.

Безопасность и переносимость гидроксида железа (III) полимальтозата (с и без фолиевой кислоты) оценивалась в рамках многочисленных клинических испытаний и опубликованных отчетов. Оценка частоты побочных реакций приведена на основании следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

В ходе данных испытаний были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: изменение цвета стула*.

Часто: диарея, тошнота, боли в животе (в том числе: боль в животе, диспепсия, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор.

Нечасто: рвота (в том числе: рвота, отрыжка), изменение цвета зубов, гастрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь (в том числе: сыпь, макулярная сыпь, волдыри)**, крапивница**, эритема**.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: мышечные спазмы (в том числе: непроизвольное сокращение мышц, тремор), миалгия.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции по применению, необходимо прекратить применение и обратиться к врачу.

*«Изменение цвета стула» очень часто сообщалось в качестве побочной реакции (23% пациентов) и представляет собой характерный для пероральных препаратов железа нежелательный эффект.

** Информация указана исходя из данных постмаркетинговых исследований, предполагаемая частота <1/491 пациентов (верхний предел 95% доверительного интервала).

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.
• Перегрузка железом (например, гемохроматоз и гемосидероз).
• Нарушение утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия).
• Анемии, не связанные с дефицитом железа или фолиевой кислоты (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В12). Талассемия, анемия вследствие депрессии костного мозга.
• Детям до 12 лет.
• Тяжелые воспалительные изменения в желудочно-кишечном тракте.
• Тяжелые заболевания печени и почек.

Вспомогательные компоненты. Препарат Ферромед Фол содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

В состав таблеток входит изомальт, поэтому Ферромед Фол не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы.

Анемию всегда следует лечить под наблюдением врача. Если терапевтический эффект не достигнут (увеличение гемоглобина на 2-3 г/дл после 3-х недель), то лечение следует пересмотреть.

Следует проявлять осторожность при использовании препарата у пациентов, которые получают повторные переливания крови, так как с эритроцитами происходит поставка железа, что может привести к перегрузке железом.

Темное окрашивание кала, вызываемое приемом препаратов железа, не имеет клинического значения. Препараты не оказывают влияния на результаты анализа на присутствие скрытой крови (избирательного на гемоглобин), поэтому нет необходимости в прекращении лечения для проведения анализа.

Если анемия обусловлена наличием инфекции или злокачественного новообразования, вводимое в организм железо депонируется в ретикуло-эндотелиальной системе и начинает утилизироваться организмом только после излечения основного заболевания.

Ферромед Фол содержит фолиевую кислоту и может маскировать дефицит витамина B₁₂. Из-за риска необратимых неврологических расстройств возможный дефицит витамина B₁₂ должен быть исключен у пациентов с анемией до начала терапии (см. раздел «Противопоказания»)».

До настоящего времени о случаях передозировки или интоксикации не сообщалось, что обусловлено отсутствием свободных ионов железа в желудочно-кишечном тракте при приеме активного вещества в виде комплекса гидроксида железа с полимальтозой, а также тем, что железо в виде комплекса не транспортируется с помощью механизма пассивной диффузии.

При применении слишком высоких доз фолиевой кислоты возможно развитие изменений со стороны центральной нервной системы (изменений психического состояния, нарушений режима сна и бодрствования, повышенной раздражительности, гиперактивности), тошноты и метеоризма.

Исследования на крысах с тетрациклином, гидроксидом алюминия, ацетилсалицилатом, сульфасалазином, карбонатом кальция, ацетатом кальция, фосфатом кальция в сочетании с витамином D₃, бромазепамом, аспартатом магния, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не выявили каких-либо взаимодействий.

Взаимодействие с пищевыми компонентами, такими как фитиновая кислота, щавелевая кислота, дубильные кислоты, альгинатом натрия, холином и его солями, витамином А, витамином D3 и витамином Е, соевым маслом и соевой мукой также не наблюдалось в исследованиях in vitro. Эти результаты показывают, что железо (III) гидроксид полимальтозный комплекс может приниматься во время или сразу после еды.

Исследования на людях (перекрестный дизайн) c участием 22 пациентов не показали значительного снижения поглощения тетрациклина. Требуемая для эффективности концентрация в плазме тетрациклина не снижалась. Гидроксид алюминия и тетрациклин не снижали всасывание железа (III) гидроксид полимальтозного комплекса в исследованиях на людях. Поэтому железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс можно принимать одновременно с тетрациклином или другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия.

Препарат не оказывает влияние на результаты анализа на присутствие скрытой крови (селективного теста на гемоглобин), поэтому нет необходимости в прекращении лечения для проведения анализа.

Следует избегать одновременного парантерального и перорального применения препаратов железа, поскольку при этом значительно снижается всасывание перорального железа.

Лечение фолиевой кислотой может повышать метаболизм фенитоина, приводя к снижению его концентрации в сыворотке, в особенности у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. Несмотря на то, что данное явление обычно не является клинически значимым, у некоторых пациентов может повышаться частота развития судорог. Пациентам, принимающим фенитоин или какие-либо любые иные противосудорожные средства, перед началом лечения фолиевой кислотой следует проконсультироваться с врачом.

Сообщалось, что сочетанное применение фолиевой кислоты с хлорамфениколом у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты может оказывать антагонистическое влияние на гемопоэтический ответ на фолиевую кислоту. Хотя важность и механизм подобного взаимодействия остаются невыясненными, гематологический ответ на лечение фолиевой кислотой у пациентов, принимающих оба препарата, должен подвергаться тщательному отслеживанию.

Клинические исследования эффективности и безопасности применения комбинированного препарата во время беременности не выявили неблагоприятных воздействий на беременность или здоровье плода или новорожденного. Опыт эпидемиологических исследований отсутствует. Исследования, проведенные на животных, не выявили наличия какого-либо риска для матери и плода. Данные клинических исследований о применении комбинированного препарата в первый триместр беременности отсутствуют. В клинических исследованиях приема препарата во второй и третий триместры беременности не было отмечено нежелательного влияния препарата на организм матери и/или новорожденных. Таким образом, наличие отрицательного действия препарата на здоровье плода представляется маловероятным.

Грудное молоко в норме содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа (III) гидроксида полимальтозата проникает в грудное молоко. Маловероятно, что прием препарата кормящими женщинами может вызвать нежелательные эффекты у грудных детей.

В качестве меры предосторожности, женщинам детородного возраста и женщинам в период беременности или грудного вскармливания применение препарата Ферромед Фол рекомендуется только после консультации с врачом с целью проведения оценки соотношения польза/риск.

Исследования не проводились. Тем не менее, маловероятно, что Ферромед Фол повлияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ пленки и фольги алюминиевой. 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия отпуска

Без рецепта врача.